近日，我院“肿瘤免疫靶向治疗”科研团队在药剂学著名期刊Journal of Controlled Release（中科院一区，IF：10.8）上发表题为“Targeted co-delivery of resiquimod and a SIRPα variant by liposomes to activate macrophage immune responses for tumor immunotherapy”的研究论文。这是我院第一次以第一单位在该期刊发表论文，是我院在药剂学研究领域的重要突破。

巨噬细胞免疫检查点CD47/SIRPα被誉为继PD-1/PD-L1后的“下一个”癌症免疫治疗靶点，阻断该信号轴可促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，从而激发先天性和过继性免疫反应对抗肿瘤。但实体肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）主要是免疫抑制的M2型，对CD47/SIRPα阻断药物响应不足。瑞喹莫特（R848）是一种Toll样受体激动剂，可将TAMs从M2型“再教育”为M1型。该研究发现瘤内给予R848可协同提高CV1（一种对CD47具有高度拮抗作用的SIRPα变异体蛋白）的免疫治疗效果。然而，这种协同治疗策略的低生物利用度和潜在毒性限制了它的应用。该研究进一步构建了一种共递送R848和CV1的多功能脂质体（命名为:R-LS/M/CV1），并在脂质体表面修饰甘露糖，赋予其对TAMs的靶向性。体外实验表明，R-LS/M/CV1对M2巨噬细胞具有很强的靶向、再教育和促吞噬作用。体内实验表明，瘤内给予R-LS/M/CV1可通过诱导TAMs的再极化、促吞噬和募集肿瘤浸润T细胞，根除多数的小鼠结肠癌移植瘤。更令人鼓舞的是，由于甘露糖和CV1蛋白对TAMs和肿瘤细胞的双重靶向作用，系统给药R-LS/M/CV1可靶向积累于肿瘤组织，不仅有效抑制小鼠肿瘤生长，而且不产生血液和组织器官毒性。该研究基于TAMs“再教育”和CD47阻断的综合策略，构建新型多功能脂质体药物，为CD47/SIRPα免疫检查点的药物开发提供了新的见解和思路。

我院“肿瘤免疫靶向治疗”科研团队贾殿隆博士和2020级硕士研究生路岳为论文的共同第一作者，我院李军副教授和聊城市人民医院的袁风娇副主任技师为论文的共同通讯作者。该研究得到了山东省自然科学基金（ZR2020KH019, ZR2021LSW001和ZR2021MC017），国家自然科学基金（82000066）和永利总站ylzz55“光岳青年学者创新团队”基金（LCUGYTD2022-04）的支持。

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https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.07.030